2020.07.24

季孟儒藥師 編輯

脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy, SMA)是體染色體隱性的遺傳性罕見疾病，患者身體中心的骨骼肌會產生漸進式肌肉無力，影響走路、坐立與頭頸部的活動，甚至造成呼吸困難而危及生命。

◆脊髓性肌肉萎縮症是怎麼造成的？

脊髓性肌肉萎縮症是由於脊髓前角的運動神經元缺乏足量功能性的存活運動神經元蛋白 (survival motor neuron, SMN) 而造成。SMN蛋白大部分由存活運動神經元基因1 (survival motor neuron 1, SMN1) 轉譯而成，少部分則來自存活運動神經元基因 2 (survival motor neuron 2, SMN2)。當SMN1產生突變時，SMN的產量過低，使脊髓的運動神經元退化，骨骼肌無法接收大腦的運動訊息而逐漸萎縮。

◆Risdiplam──脊髓性肌肉萎縮症的新興治療藥品

Risdiplam是一種SMN2 pre-mRNA splicing modifier，會修正SMN2 的剪接，使SMN2 能轉譯出較多具功能性的SMN而達到治療的目的。與第一個經美國FDA核准上市的脊髓萎縮症治療藥Nusinersen (SPINRAZA*) 藥理機轉雷同，相較於需脊髓注射的Nusinersen，口服投與的Risdiplam將可能成為更便於病人使用的藥品。

按年齡和體重的給藥方案：(目前尚無<2個月與>60歲病人之藥物動力學數據)

Risdiplam 主要是由FMO1、FMO3代謝，也能由CYP1A1、2J2、3A4 和3A7 代謝，與CYP3A抑制劑併用時不需調整劑量。

Risdiplam在臨床試驗中的不良反應為發熱、咳嗽、嘔吐和上呼吸道感染等。動物實驗顯示Risdiplam具有胚胎─胎兒毒性、致畸性，會分泌到乳汁中，也會造成可逆性的雄性生育力降低 (精子退化、精子數量減低)。因此女性病人必須在治療期間使用高效避孕方式，直到投予最後一劑Risdiplam後至少1個月為止，治療期間不建議餵母乳；而計畫生育的男性病人可以在治療開始前考慮精子的保存，或停止使用Risdiplam至少4個月，受孕後再重新開始治療。

Reference

1. Spinal muscular atrophy from Genetics Home Reference (https://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-muscular-atrophy#)
2. SMA News Today/ SMA Treatments / Disease-modifying therapies /Evrysdi (Risdiplam) (https://smanewstoday.com/rg7916-rg7800-roche-ptc-smaf)
3. WebMD / A to Z Guides / Spinal Muscular Atrophy(https://www.webmd.com/a-to-z-guides/spinal-muscular-atrophy#3-8)
4. TOGETHER IN SMA with Biogen / 什麼是SMA? (https://www.togetherinsma.tw/tw_tw/home/introduction-to-sma/smn1-gene.html)

■以上引用資訊內容僅提供醫事人員評估參考使用，無法提供任何醫療行為與取代醫師當面診斷，服藥若有身體不適或出現類似上述情況發生，請您儘速就醫，回診與醫師討論，以免延誤病情或影響疾病之治療及可能產生更嚴重之併發症。