2020.10.26

鄭凱文藥師 編輯

在2020年9月美國食藥署(FDA)針對所有BZD類鎮靜安眠藥要求加註盒子警訊(Box Warning)，內容為加強強調此類藥物濫用性、成癮性、嚴重風險等議題的重要性，加強仿單所缺乏的警語。過去醫護人員早已知道這些資訊，但或許並沒有特別的重視這樣的問題。此類藥物即使在處方劑量範圍內使用，仍會在連續服用數週後產生生物依賴性，若貿然馬上停用或過快的降低劑量會產生戒斷現象，更可能發生癲癇而威脅生命。

美國食藥署在2019年根據上市後資料庫(postmarketing database)、藥物不良反應通報及臨床文獻做了回顧，發現在美國BZD處方開立時間非常長，根據2018年的統計，有50%的處方開立長達2個月以上，並出現高度併用酒精、毒品、鴉片類藥物相關的濫用及誤用情形，且發生的停藥後戒斷現象也不計其數，最長甚至連續發生了數月。

在這項研究中包含了約9200萬張美國的門診處方，用藥前三名為alprazolam(38%)、clonazepam(24%)、lorazepam(20%)，從2017年美國8761間毒物中心(U.S. poison control center) 的回報統計，有63%的BZD濫誤用事件與並用鴉片類處方藥、酒精、毒品相關，且這些案例發生毒性的嚴重度比單獨使用BZD的族群還大。在2010~2017年間因BZD藥物過量造成的死亡案例從1298上升至11537例，而2013~2017年的死亡案例中，55%的案例有並用鴉片類處方藥的紀錄。

美國食藥署在這份警訊中，針對醫護人員提供了幾個注意事項和建議，去避免上述風險發生：

• 需特別留意併用BZD和鴉片類、中樞抑制藥物的病人，其發生嚴重副作用 (呼吸抑制、死亡) 風險較高。
• 盡可能與病人及家屬解釋BZD類藥物的濫用、成癮、依賴、戒斷症狀的可能性，且教導相關副作用症狀。另外，也需警告病人服藥避免同時飲酒及其他成癮性藥物(由其是鴉片類藥物)的重要性。
• 盡可能提供病人非藥物治療焦慮、失眠、壓力的方式及資訊，盡可能減少藥物的使用。
• 在初次使用及停藥前都需進行漸進式的加減藥，不可突然使用大劑量或突然停藥。
• 大部分BZD建議最長使用以不超過1個月為原則，在此原則上再根據病人臨床狀況做劑量、療程的調整。
• 若將建議極短期使用(very short-term use)的BZD誤用為長期使用(long-term use)，驟然停藥、劑量快速減低會發生可能威脅生命的急性戒斷症狀。期藥品包含：Diazepam injection (Diazepam), Diazepam nasal spray (Valtoco), Diazepam rectal gel (Diastat), Midazolam nasal spray (Nayzilam), Midazolam injection (Seizalam), Lorazepam injection (Ativan) 。
• 若在減藥過程出現戒斷症狀，需暫停減藥計畫、甚至將劑量加回原先的量再重新擬定減藥計畫。
• 需特別注意以下的戒斷症狀：

綜合以上，醫療人員須秉持著開立處方前，個別衡量每個病人的成癮、濫用、依賴、誤用可能性，並注意會提高嚴重副作用機率的藥物併用風險，尤其是BZD與鴉片類藥物的並用情形。在開立藥品後，也必需教導病人辨別副作用的能力，讓病人具有藥物認知才更能避免副作用的惡化。在加減藥物時也謹記必需緩慢的調整劑量，並根據每位病人量身制訂不同的加藥、停藥計畫，以確保藥物使用的安全性。

參考資料

09-23-2020  FDA Drug Safety Communication

■以上引用資訊內容僅提供醫事人員評估參考使用，無法提供任何醫療行為與取代醫師當面診斷，服藥若有身體不適或出現類似上述情況發生，請您儘速就醫，回診與醫師討論，以免延誤病情或影響疾病之治療及可能產生更嚴重之併發症。